Українська академія реабілітації та здоров'я людини

ФІЗИЧНА МЕДИЦИНА РЕАБІЛІТАЦІЯ ТА КУРОРТОЛОГІЯ

Бальнеотерапія, імунна система та реакція на стрес: горметична стратегія?

–

Анотація

Бальнеотерапія є клінічно ефективним додатковим підходом до лікування незначних запалень і патологій, пов’язаних зі стресом. Біологічні механізми, за допомогою яких занурення в лікувально-мінеральну воду та аплікації грязей полегшують симптоми ряду патологій, ще до кінця не вивчені, але відомо, що нейроендокринні та імунологічні реакції, включаючи як гуморальний, так і клітинний імунітет, на бальнеотерапію залучені. у цих механізмах ефективності; зумовлюючи протизапальну, болезаспокійливу, антиоксидантну, хондропротекторну та анаболічну дію разом із нейроендокринно-імунною регуляцією в різних станах. Гормезис може відігравати вирішальну роль у всіх цих біологічних ефектах і механізмах ефективності. Горметичні ефекти бальнеотерапії можуть бути пов’язані з неспецифічними факторами, такими як тепло, яке викликає реакцію теплового шоку, а отже, синтез і вивільнення білків теплового шоку, а також із специфічними біохімічними компонентами, такими як сірководень (H 2 S ) у сірчаній воді і радону в радіоактивній воді. Результати кількох досліджень свідчать про те, що сприятливий вплив бальнеотерапії та гідротерапії узгоджується з концепцією гормезису, і, отже, підтверджує роль гормезису в гідротермальному лікуванні.

Ізабель Гальвес, Сільвія Торрес-Пайлс, Едуардо Ортега-Рінкон

Дослідницька група з імунофізіології, кафедра фізіології, факультет природничих наук, Університет Естремадури, Avda. Elvas s/n, 06071 Бадахос, Іспанія

Дослідницька група з імунофізіології, кафедра медико-хірургічної терапії, медичний факультет, Університет Естремадури, Avda. Elvas s/n, 06071 Бадахос, Іспанія

Ключові слова: курортна терапія; грязелікування; водолікування; гормезис; запалення; окислювальний стрес; білки теплового шоку ї біль; ревматичні захворювання.

1.  Введення

Гормезис є двофазним феноменом доза-відповідь, при якому вплив на клітину або організм низької дози хімічного агента або стану викликає стимуляцію або сприятливі адаптаційні ефекти, тоді як більш високі дози викликають гальмування або токсичні ефекти [1 , 2 ] . Ця реакція на низькі дози стресу вважається адаптивним компенсаторним процесом або адаптивною стресовою реакцією після початкового порушення гомеостазу, що підвищує здатність організму протистояти більш серйозному стресу [1 , 2 ] . Таким чином, горметин був визначений як будь-який стан, який може бути потенційно горметичним у фізіологічних термінах шляхом активації або посилення регуляції одного або кількох клітинних і молекулярних шляхів відповіді на стрес, які захищають від подібного, але більш серйозного стресу [3 ] . Крім хімічних речовин і токсинів, існує кілька станів і факторів, які можна вважати горметинами: біологічні горметини, такі як інфекції, гіпоксія/ішемія, ендогенні метаболічні продукти, дієтичне обмеження калорійності, періодичне голодування та мікроелементи; психологічні гормони, такі як розумовий виклик і медитація; і фізичні гормони, такі як фізичні вправи, тепло та радіація [ 3 , 4 ]. Дійсно, повторюваний м’який гормезис, викликаний тепловим стресом, впливає на різні параметри клітинного старіння та інші функціональні характеристики, такі як диференціювання, загоєння ран і ангіогенез. Ці горметичні ефекти призводять до значної біологічної реакції, яка призводить до загального покращення живої системи [ 5 ]. У цьому контексті термотерапевтичні стратегії, такі як бальнеотерапія та гідротерапія, можна вважати потенційними горметичними втручаннями.

У медичній гідрології та фізичній медицині санаторно-курортна терапія складається з кількох методів, заснованих на цілющих ефектах води, включаючи бальнеотерапію та гідротерапію. Бальнеотерапія – це сукупність методів і практик, які, засновані на наукових доказах, використовують визнані медициною та законом мінерально-лікувальні води, грязі та природні гази з природних джерел для терапевтичних цілей у приміщеннях термальних курортів. Зокрема, грязі (або пелоїди) є дозрілими мулистими суспензіями, що складаються зі складної суміші дрібнозернистих матеріалів геологічного походження, мінеральної води та, як правило, органічних сполук, отриманих у результаті біологічної метаболічної активності. Отже, грязелікування або пелотерапія – це бальнеологічне втручання, яке полягає у зовнішньому застосуванні грязей з лікувальною метою [ 6 ]. Температура відіграє центральну роль у ефекті бальнеотерапії. Мінерально-лікувальну воду та грязі зазвичай застосовують гарячими, оскільки вони є чудовими засобами для передачі тепла, здатні утримувати тепло та повільно його віддавати, тому ці процедури можна вважати термотерапевтичними втручаннями. Особливістю бальнеотерапії є те, що її благотворний вплив на організм зумовлений не тільки фізичними властивостями лікувально-мінеральних вод і грязей, але й їх хімічним і біологічним складом. І навпаки, в інших санаторно-курортних процедурах, таких як гідротерапія, у якій використовується звичайна водопровідна вода, лише фізичні властивості води (температура, гідростатичний тиск, гідродинаміка, плавучість, в’язкість, електропровідність тощо) беруть участь у благотворному впливі води. втручання [ 6 ].

В останні роки зросла кількість досліджень, пов’язаних з біологічними ефектами та механізмами ефективності цих методів лікування, в яких гормезис може відігравати вирішальну роль. У цьому огляді ми узагальнимо поточні знання про клінічні переваги та фізіологічні ефекти бальнеотерапії на імунну реакцію та відповідь на стрес, і, що найважливіше, ми обговоримо останні досягнення, досягнуті у вивченні горметичних механізмів гідротермального лікування, зосереджуючись на бальнеотерапії і його різні модальності.

2.  Бальнеотерапія як стратегія здоров’я

Бальнеотерапія та грязелікування використовувалися емпірично з незапам’ятних часів для лікування широкого спектру захворювань [ 7 ]. Терми вважаються невід’ємною частиною традиційної медицини в багатьох культурах і країнах (Франція, Італія, Іспанія, Португалія, Німеччина, Австрія, Швейцарія, Туреччина, Польща, Чехія, Угорщина, Румунія, Росія, Ізраїль, Японія та інші), і сьогодні вони є важливою частиною систем громадського здоров’я багатьох країн Європи та за її межами [ 8 ].

Бальнеотерапія є ефективним, добре переносимим, додатковим підходом до лікування кількох патологій, головним чином тих, що пов’язані з хронічним запаленням, таких як серцево-судинні, респіраторні, шлунково-кишкові, ендокринні та неврологічні захворювання, і, що більш важливо, шкірні та ревматичні захворювання [9, 10 ] . ]. В останні десятиліття все більше і більше досліджень (включаючи високоякісний мета-аналіз і систематичні огляди) повідомляють про сприятливий вплив бальнеотерапії, включаючи грязелікування, на різні клінічні результати у пацієнтів з остеоартритом (ОА) [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 ], ревматоїдний артрит (РА) [ 17 , 18 , 19 ], фіброміалгія (ФМ) [ 20 , 21 , 22 , 23 ] та інші ревматичні захворювання [ 24 ]. З усіх цих патологій ОА найчастіше лікують бальнеологічними втручаннями. Основними клінічними параметрами, які покращує бальнеотерапія та грязелікування при ОА, є споживання анальгетиків, функція, скутість, біль і якість життя [ 13 , 14 ]. Оскільки ці методи лікування практично не мають побічних ефектів, вони особливо важливі для пацієнтів з ОА, які зазвичай є пацієнтами похилого віку з ризиком побічних ефектів, пов’язаним із мультизахворюваністю та поліпрагмазією. Фактично, останні рекомендації Міжнародного товариства дослідження остеоартриту (OARSI) стверджують, що бальнеотерапія доцільна для пацієнтів з ОА з супутніми захворюваннями, для яких варіанти лікування обмежені [ 25 ].

Бальнеотерапія викликає місцеві та генералізовані фізіологічні ефекти в організмі, які здійснюються як через фізичні механізми, головним чином пов’язані з теплотерапевтичними ефектами, так і через хімічні та біологічні властивості агентів [9 ] . Хоча перші добре відомі [ 26 ], останні важко ідентифікувати та оцінити [ 27 ]. Дійсно, в результаті підвищеної температури застосування — як правило, від 38 до 42 °C — термотерапевтичні ефекти є основою цих процедур [ 27 , 28 ]. Разом з тим, всмоктування шкірою біологічно активних неорганічних і органічних речовин також відіграє певну роль в ефективності бальнеотерапії. Дослідження in vitro та in vivo встановили, що деякі водорозчинні мінерали здатні проникати в шкіру людини [ 29 , 30 , 31 ] і, здається, є ключовим механізмом, відповідальним за покращення деяких клінічних результатів, як у бальнеотерапії, так і в грязелікуванні [ 30 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 ], таким чином маючи на увазі, що ці сприятливі ефекти не пов’язані виключно з дією тепла. Незважаючи на все більше доказів, важко проаналізувати конкретні ефекти кожного механізму та кожного хімічного компонента окремо. Кожна мінерально-лікувальна вода та грязь у всьому світі має різні фізичні властивості та хімічний склад. За переважанням іонів і газів мінерально-лікувальні води можна класифікувати як хлоровані, сульфатні, гідрокарбонатні, залізисті, вуглекислі, сірчані та радіоактивні [ 40 ]. Відомо, що, як правило, різні захворювання вимагають агентів з різним хімічним складом для досягнення терапевтичних результатів [ 41 ]. Однак точні компоненти, які найбільше підходять для кожної патології, і ідеальна концентрація кожного елемента, необхідна для отримання оптимальних біологічних і клінічних результатів, ще не повністю з’ясовані.

Цілком правдоподібно вважати, що механізм дії, ймовірно, є результатом складної синергічної комбінації кількох факторів [ 27 , 39 ]. Незалежно від того, який із цих механізмів задіяний у меншій чи більшій мірі, фізіологічні реакції, що виникають при бальнеотерапії, складаються в основному з нейроендокринних та імунологічних ефектів, які найбільш широко вивчалися при ревматичних патологіях.

3. Бальнеотерапія та імунна система

Біологічні механізми, за допомогою яких занурення в мінерально-лікувальну воду і грязьові аплікації полегшують симптоми ряду патологій, ще до кінця не вивчені. Протягом останніх двох десятиліть імунологічні механізми ефективності вивчалися в ряді досліджень, вказуючи на протизапальні ефекти, які можуть лежати в основі клінічних переваг бальнеотерапії.

Повідомлялося, що при деяких патологіях, пов’язаних із запаленням низького ступеня тяжкості, особливо при ревматичних захворюваннях, бальнеотерапія та грязелікування спричиняють зниження концентрації прозапальних цитокінів TNF-α [42, 43 , 44 , 45 , 46 ] та IL . -1β [ 43 , 47 ], і регуляторний цитокін IL-6 [ 46 , 48 ], а також збільшення протизапального фактора росту IGF-1 [ 38 , 42 ]. Слід зазначити, що в нещодавньому дослідженні наша група провела комплексну оцінку впливу грязелікування на цитокіновий профіль пацієнтів з ОА. Наші дані показали різке зниження нездорово підвищених системних рівнів IL-1β, TNF-α, IL-8 (що дивно вперше), IL-6 і TGF-β, таким чином підтверджуючи глобальний протизапальний ефект цього стратегія [ 49 ]. Грязьове лікування також може знизити циркулюючі рівні адипокінів адипонектину та резистину при ОА [ 50 , 51 ]. Усі ці цитокіни та адипокіни є важливими медіаторами запалення та метаболізму хряща [ 52 ], і, отже, їхня модуляція після бальнеотерапії призводить до хондропротекторних ефектів, опосередкованих проти запаленням, які можуть відігравати корисну роль при ревматичних станах, таких як ОА.

Подібним чином матричні металопротеїнази (ММР) беруть участь у деградації хряща [ 53 ]. Рівні ММР-3 у сироватці крові знижуються після грязелікування у пацієнтів з ОА [ 54 ] — або як прямий ефект втручання, або як наслідок зниження прозапальних медіаторів, таких як цитокіни, які сприяють секреції ММР, — що свідчить про те, що грязелікування сприяє цілісність позаклітинного матриксу. Насправді концентрація білка олігомерної матриці хряща в сироватці (COMP) — індикатор обороту хряща — знижується після бальнеотерапії [ 45 ].

Крім того, рівень С-реактивного білка (СРБ), який підвищується у відповідь на запалення, знижується після бальнеотерапії у пацієнтів з ревматичними та серцево-судинними патологіями [ 46 , 55 , 56 ]. Простагландин E2 (PGE2) і лейкотрієн B4 (LTB4) є іншими важливими медіаторами запалення [ 57 ]. Є дані, що бальнеотерапія та грязелікування знижують циркулюючі рівні цих біомаркерів у пацієнтів з ревматичними патологіями [ 47 , 58 ]. Добре відомо, що запальна реакція відіграє ключову роль у розвитку та персистенції багатьох патологічних больових станів. Оскільки вони є частиною запальної відповіді, деякі прозапальні цитокіни, такі як IL-1β, IL-6 і TNF-α, сильно залучені в процес запального та нейропатичного болю. Вони можуть безпосередньо модулювати нейрональну активність у периферичній і центральній нервовій системі та сприяти виробленню інших медіаторів, пов’язаних із запаленням і болем, таких як субстанція P і PGE2, сприяючи гіпералгезії та аллодіїнії [59 ] . Таким чином, зниження рівня цих медіаторів після бальнеотерапії також може бути пов’язане з болезаспокійливим ефектом лікування, як показано супутнім зниженням відчутного болю [47 , 49 ] .

Клітинна імунна відповідь також бере участь у сприятливих ефектах бальнеотерапії, хоча було проведено не так багато досліджень щодо цього аспекту імунної відповіді. Нещодавно наша дослідницька група виявила, що у пацієнтів з ОА спостерігалося зниження функціональної здатності циркулюючих нейтрофілів, тобто фагоцитарної та мікробіцидної активності [ 60 ], яке значно покращилося після грязелікування. Схоже, що фенотип і функціональна здатність циркулюючих моноцитів також беруть участь у вродженій/запальній відповіді, викликаній цим лікуванням. Крім того, зміни у відсотковому співвідношенні циркулюючих регуляторних Т-клітин також причетні до опосередкованого цитокінами протизапального ефекту бальнеотерапії (неопубліковані дані, представлені для публікації).

4. Бальнеотерапія і стрес

Відомо, що гіпоталамо-гіпофізарно-надниркова (HPA) вісь активується у відповідь на різні фактори стресу, включаючи гіпертермію, що призводить до β-ендорфіну (пептиду з морфіноподібним анальгетичним ефектом [61]), адренокортикотропного гормону ( АКТГ ) і вивільнення кортизолу [ 62 ], причому останній особливо важливий через його протизапальну дію та здатність пригнічувати вироблення більшості цитокінів [ 63 ]. У той же час, активація симпатичної нервової системи (СНС) стресорами стимулює вивільнення катехоламінів [ 62 ].

Індукована гіпертермією активація осі HPA та SNS була зареєстрована в основному у здорових суб’єктів, які проходили звичайну гідротерапію або відвідували сауни [ 64 , 65 ]. Ця активація проявлялася підвищенням циркулюючих концентрацій АКТГ [ 66 , 67 ], кортизолу [ 66 , 68 ], гормону росту (GH) [ 68 , 69 ], пролактину [ 70 , 71 ], β-ендорфінів [ 66 , 71 , 72] . ] і норадреналін (NA) [ 67 , 69 , 70 , 73 ]. Проте існує мало доказів щодо специфічного впливу бальнеотерапії на нейроендокринну реакцію/реакцію на стрес. Крім того, важливо вивчати ці ефекти при різних патологіях і станах, оскільки наявність осі HPA та нейроендокринно-імунних дисрегуляцій при ревматичних розладах і хронічних запальних патологіях низького ступеня є дуже поширеним [60 , 63 , 74 ] .

Після бальнеотерапії у пацієнтів із різною патологією, у тому числі запальною, підвищується системний рівень АКТГ, кортизолу, ГР, пролактину [ 75 ]. У пацієнтів із ФМ, наприклад, грязелікування викликає підвищення системних концентрацій АКТГ, кортизолу та β-ендорфіну [ 76 ]. Нещодавно наша група повідомила про нейроендокринну імунну регуляцію у пацієнтів з ОА, які проходять грязелікування: підвищення концентрації циркулюючого кортизолу, що сприяє зниженню підвищених системних рівнів запальних цитокінів при цій патології [49 ] . Ці результати, здається, узгоджуються з вищезазначеними дослідженнями гідротерапії, таким чином припускаючи, що вплив бальнеотерапії на нейроендокринну систему в основному зумовлений тепловим стресом, спричиненим підвищеною температурою застосування.

Крім того, тепловий стрес викликає клітинну відповідь, реакцію теплового шоку (HS), під час якої синтезуються та вивільняються білки теплового шоку (Hsp). Підтримка реакції HS повторним легким тепловим стресом викликає горметичні ефекти в організмі [ 77 ]. Таким чином, реакція HS і Hsp можуть відігравати певну роль у сприятливих ефектах бальнеотерапії [ 78 ].

На малюнку показана запропонована модель механізму дії бальнеотерапії у пацієнтів з ОА, що включає її вплив на імунну реакцію та відповіді на стрес.

Малюнок 1. Нейроендокринно-імунна стабілізація як запропонований механізм ефективності циклу бальнеотерапії, що лежить в основі полегшення болю у пацієнтів з остеоартритом (ОА) [ 49 ]. Підвищені системні концентрації прозапальних цитокінів не здатні активувати вивільнення кортизолу у пацієнтів з ОА, а низька концентрація кортизолу не може пригнічувати високі системні рівні прозапальних цитокінів [60] ( символи та текст червоного кольору). Бальнеотерапія підвищує системний рівень кортизолу, що, у свою чергу, викликає протизапальну реакцію, яка проявляється зниженням концентрації циркулюючих прозапальних цитокінів (символи та текст зеленого кольору). Бальнеотерапія зменшила нездорові підвищені концентрації eHsp72 у пацієнтів з ОА, також сприяючи протизапальному ефекту [ 49 ]. Стрілки вгору та вниз відображають збільшення та зниження системних концентрацій цитокінів, eHsp72 та кортизолу.

5. Бальнеотерапія як горметична стратегія

Горметичний ефект бальнеотерапії пов’язаний з різними факторами. Основним фактором, загальним для всіх видів мінерально-лікувальних вод і грязей, є тепло. Іншими факторами є специфічні біохімічні компоненти води, такі як сірководень (H 2 S) і радон.

5.1. Горметичні ефекти теплового стресу в бальнеотерапії

Терапевтична здатність тепла складається зі змін температури тканин тіла протягом певного часу з метою створення фізіологічних реакцій, які сприяють підтримці процесів загоєння або полегшенню болю та інших симптомів [26, 64], і це пов’язано зі здатністю організмів реагувати на стрес і виробляти клітинні реакції адаптації [ 3 ]. У той час як сильний тепловий стрес призводить до клітинного пошкодження та загибелі клітин, легкий тепловий стрес викликає реакцію HS, яка захищає клітини та організми від серйозного пошкодження, дозволяє відновити нормальну клітинну та фізіологічну діяльність і призводить до більш високого рівня термотолерантності [79 ] . Важливим аспектом реакцій на стрес є те, що вони мають потенціал для підвищення рівня стресостійкості та більшої стійкості до наступних стресових ушкоджень від кількох типів стресу. Таким чином, легкий тепловий стрес може захистити від окислювального стресу або пошкодження токсинами [ 2 , 80 ]. У відповіді HS клітини активують сигнальний шлях, що веде до експресії Hsp. Сімейство Hsp70 (білок теплового шоку 70 кДа) складається з класу Hsp, який включає індукований стресом Hsp70 (Hsp72, 72 кДа). За нормальних фізіологічних умов Hsp72 експресується на низьких рівнях. Однак після стресових подразників, таких як тепло і запалення, синтез внутрішньоклітинного Hsp72 (iHsp72) і вивільнення позаклітинного Hsp72 (eHsp72) помітно зростає. iHsp72 відіграє вирішальну роль у цитозахисті та толерантності до цитотоксичності як внутрішньоклітинний молекулярний шаперон, який бере участь у старінні клітин, виживанні та захисті від потенційно шкідливих стимулів стресу [ 81 , 82 , 83 ].

З небагатьох досліджень Hsp і курортної терапії, які існують, більшість з них оцінювали гідротерапію, а не бальнеотерапію. Ефекти гідротермальної терапії порівнювали з ефектами фізичних вправ [ 84 ] — горметин із біорегуляторними ефектами, який часто використовується для лікування різних патологій [ 4 ], оскільки обидві стратегії мають потенціал для покращення порушеної чутливості до інсуліну та посилення ендотеліальної експресії конститутивна ізоформа синтази оксиду азоту, сприяючи здоров’ю судин [ 84 ]. Насправді гідротерапія при 38–41 °C (18 сеансів по 30 хв) зменшила масу тіла, рівень глюкози в плазмі натщесерце та середній рівень глікованого гемоглобіну у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу [85 ] . У щурів купання протягом 15 хвилин у гарячій звичайній воді (40–42 °C) підвищувало концентрацію Hsp72 у серцевій тканині, що сприяло кардіопротекції проти ішемічного пошкодження [ 86 ], і посилювало експресію Hsp72 в артеріях, опосередковуючи придушення неоінтимального потовщення в ушкоджених артеріях [ 87 ]. ]. Крім того, Bathaie та його співробітники [ 88 ] виявили, що діабетичні щури, які проходили гідротерапію при 42 °C (60 сеансів по 30 хвилин кожен), показали покращення ліпідного профілю, антиоксидантної здатності, секреції інсуліну та кінцевих продуктів глікації (AGE), разом з підвищення рівня eHsp72 у сироватці крові, що може бути безпосередньо пов’язане з позитивним ефектом терапії. У молодих і літніх інсулінорезистентних мавп гідротерапія при 40 °C (10 сеансів по 30 хв) покращувала артеріальний тиск, показники глюкози, реакцію підшлункової залози на провокацію глюкозою та мала тенденцію до нормалізації екскурсій глюкози разом зі значно вищими концентраціями м’язового Hsp70. Не було жодного негативного впливу на здоров’я органів або серцево-судинної системи [ 89 ]. Краузе та його співробітники [ 90 ] припустили, що всі ці серцево-судинні та метаболічні переваги гідротерапії, здається, пов’язані з індукцією експресії Hsp70 у відповідь на тепловий стрес, що посилює фосфорилювання протеїнкінази B (Akt), білка, активованого АМФ. кіназа (AMPK) і ендотеліальна синтаза оксиду азоту. Разом вони можуть покращити передачу сигналів інсуліну, структуру тіла, ендотеліальну дисфункцію та незначне запалення, яке спостерігається у людей з діабетом [ 90 ]. Ці дослідження підтверджують безпеку та ефективність гідротерапії як профілактичної та терапевтичної стратегії у пацієнтів з метаболічним синдромом, які мають надто фізичні порушення, щоб виконувати вправи з оптимальною інтенсивністю.

Що стосується лікування мінерально-лікувальними водами та грязями, то після бальнеотерапії чи гідротерапії при 38 °C (15 сеансів по 30 хв) у пацієнтів із дегенеративними захворюваннями опорно-рухового апарату не було виявлено жодних змін у сироваткових рівнях Hsp60 [55], ймовірно через відсутність температури , достатньо високої, щоб викликати відповідь. Було показано, що процедури бальнеотерапії та грязелікування (сім сеансів, температура та тривалість невідомі) підвищують експресію гена Hsp70 у здорових людей [ 78 ]. Дивно, але наша дослідницька група нещодавно виявила зниження системної концентрації eHsp72 у пацієнтів літнього віку з ОА після 10 сеансів бальнеотерапії з аплікаціями грязями при 38–42 °C протягом 60 хвилин, паралельно з помітним зниженням концентрації прозапальних цитокінів у сироватці крові. Пацієнти з ОА продемонстрували підвищені сироваткові концентрації eHsp72 і прозапальних цитокінів на початковому рівні порівняно зі здоровими контрольними особами відповідного віку, і вони досягли подібних значень до контрольних після терапії [49 ] . Подібним чином Uzunoğlu та його співробітники [ 91 ] оцінювали вплив бальнеотерапії (39–40 °C протягом 15 хвилин протягом трьох тижнів) на Hsp у пацієнтів з ОА. Концентрації eHsp72 у сироватці крові спочатку підвищилися після першого сеансу, але наприкінці протоколу системна концентрація eHsp72 була нижчою за базову, що означає, що адаптація може відбутися в кінці втручання.

Цей парадоксальний ефект пов’язаний з роллю eHsp72 як позаклітинного шаперокіну [ 81 , 92 ]. На відміну від iHsp72 (протизапальний і цитопротекторний), eHsp72 може діяти як прозапальний медіатор, викликаючи імунну/запальну відповідь, що включає активацію імунних ефекторних клітин і вивільнення цитокінів [93], зокрема клітин запалення та прозапальних цитокінів з участь ядерного фактора каппа бета (NF-κβ) [ 94 , 95 ]. Крім того, завдяки своїй здатності впливати на виробництво цитокінів, які, у свою чергу, індукують нейроендокринні відповіді, eHsp72 є невід’ємним компонентом імуно-нейро-ендокринної мережі [96 ] . Таким чином, модуляція циркулюючих концентрацій eHsp72 після теплового стресу може викликати протизапальний механізм зворотного зв’язку Hsp-цитокін-HPA-кортизол, що призводить до протизапальних ефектів і нейроендокринної імунної регуляції [49 ] . Тому можна припустити, що парадоксальне зниження eHsp72 у нашому дослідженні відображає нижче вивільнення eHsp72 після потенційного індукованого теплом підвищення iHsp72 у тканинах ОА, таких як хондроцити [49 ] . Таким чином, співвідношення iHsp72/eHsp72 має вирішальне значення для оцінки ефективності термотерапії [ 97 ].

Разом ці результати свідчать про роль Hsp у термотерапевтичних перевагах, спричинених бальнеотерапією, що підтверджує взаємозв’язок між горметичними шляхами та гідротермальним лікуванням. Тим не менш, все ще необхідно визначити оптимальну інтенсивність, тривалість та інтервал теплової стимуляції для клінічного застосування, особливо при захворюваннях, пов’язаних із запаленням та стресом.

5.2. Горметична дія сірководню в бальнеотерапії

Активною молекулою сірчистих і сульфатних мінерально-лікувальних вод є H 2 S – горметин, здатний активно проникати в шкіру. У той час як високі рівні H 2 S є надзвичайно токсичними, низькі рівні переносяться і мають потенційний цитопротекторний ефект, з протизапальною та антиоксидантною діями [ 98 , 99 ]. H 2 S виконує важливі фізіологічні функції як ендогенна клітинна сигнальна молекула щодо регуляції запалення (через NF-κβ) і окислювального стресу, діючи як поглинач активних форм кисню (АФК) і підвищуючи рівні супероксиддисмутази (СОД) і глутатіону ( GSH) — серед багатьох інших функцій [ 100 , 101 ].

Кілька досліджень in vitro продемонстрували антиоксидантну та протизапальну дію цього типу води. Нещодавні дослідження підтвердили, що сірчані води мають пряму активність поглинання вільних радикалів, зменшують АФК та ​​активні форми азоту (RNS), що вивільняються нейтрофілами людини під час респіраторних спалахів, і захищають від окисного пошкодження ДНК, таким чином сприяючи терапевтичному ефекту цих вод при запальних процесах. респіраторні захворювання [ 102 , 103 , 104 ]. Фіораванті та його співробітники [ 105 ] продемонстрували, що сульфатовані термальні води пригнічують утворення оксиду азоту (NO) і апоптоз, індукований IL-1β в хондроцитах ОА. Крім того, інше дослідження показало, що сірчиста вода має більш високу антиоксидантну здатність проти прооксидантних стимулів, ніж класичні еталонні антиоксидантні сполуки, що призводить до захисного ефекту на стабільність ДНК і життєздатність клітин мононуклеарних клітин периферичної крові (PBMC) як у пацієнтів із хворобою Альцгеймера, так і у здорових контрольних груп. [ 106 ]. Крім того, є докази того, що лікування H 2 S зменшує як спонтанну, так і індуковану IL-1β секрецію IL-6, IL-8 і RANTES, а також експресію MMP-2 і MMP-14 у культивованих фібробластоподібних синовіоцитах від пацієнтів з ОА [ 107 ]. H 2 S також блокує вироблення запальних цитокінів (IL-8, IL-1β, TNF-α, IL-6 та IL-10) і врівноважує утворення ROS і RNS моноцитами людини [108], а також зменшує NO , PGE2, IL-6 і MMP13, що вивільняються хондроцитами ОА шляхом зниження регуляції генів, залучених у шляхи синтезу цих молекул, а також ядерної транслокації NF-κβ [ 109 ].

In vivo після бальнеотерапії сірчистою водою при ревматичних захворюваннях було виявлено зниження сироваткових рівнів малонового діальдегіду (MDA) і карбонілів, а також активності SOD і каталази [ 45 , 110 , 111 ], що відображає зниження окисного стресу, який може сприяти зменшенню запального та катаболічного статусу. Дійсно, сірчисті води є клінічно ефективними при лікуванні пацієнтів з ОА та РА [ 112 , 113 ].

Окрім купання, ще один менш відомий спосіб бальнеотерапії – це пиття мінерально-лікувальних вод, а саме гідрокарбонатних, вуглекислих і сірчаних. У здорових людей вживання сірчаної води протягом двох тижнів спричинило зниження циркулюючих рівнів продуктів окислення ліпідів і білків (MDA, карбонілів і білкових продуктів прогресивного окислення) і збільшення їхньої антиоксидантної здатності та рівнів тіолів [114 ] . Поєднання купання та пиття сірчистої води є звичайною практикою, і це може підвищити рівень тіолів у плазмі та знизити циркулюючі рівні MDA, carbonlys, MMP-2, COMP та TNF-α у пацієнтів з ОА [45 ] . Ці покращення окислювально-відновного статусу потенційно можуть забезпечити захист від окисного пошкодження, пов’язаного з віком і захворюванням. У серії дуже цікавих досліджень повідомлялося про сприятливий вплив питної сірчаної води на діабет і довгострокові ускладнення, пов’язані з діабетом. Щурів, хворих на діабет, протягом 6–7 тижнів пили сірчисту мінерально-лікувальну воду. Протидіабетичний ефект сірчаної води підтверджувався підвищенням концентрації інсуліну, С-пептиду та IGF-1 у сироватці крові, а також зниженням рівня глюкози та глікованого гемоглобіну, що свідчить про повернення до нормальних умов [115 , 116 , 117 ] . Серцевий GSH і протеїнові тіоли зросли, а рівні дисульфіду глутатіону знизилися, таким чином підвищуючи антиоксидантний статус. Це покращення рівня серцевого GSH спричинило зниження експресії генів NF-κβ, а також MMP-2, проколагену-1 та Fas-L у лівому шлуночку. Протидіючи цим проапоптозним і профіброгенним факторам, сірчиста мінеральна вода запобігала розвитку фіброзу в серці [ 115 ]. Що стосується діабетичної нефропатії, сірчиста вода протидіє підвищенню рівня реакційноздатних речовин тіобарбітурової кислоти в нирках і відновлює рівень GSH у діабетичних щурів із порушенням функції нирок. Поліпшення окисно-відновного балансу нирок також відбилося на покращенні функції нирок [ 117 ]. Діабет також порушує функцію яєчок, і вживання сірчаної води покращило структуру сім’яних канальців, а також кількість сперматогенних клітин і рівень тестостерону у щурів з діабетом, ймовірно, через збільшення тестикулярного GSH шляхом блокування надмірної експресії пов’язаних з апоптозом регуляторних білків, таких як Bax/Bcl-2, цитохром c , каспаза-9 і -3, і p53 [ 116 ].

З усіх цих досліджень можна встановити, що бальнеотерапія з використанням вод, багатих на H 2 S (у низьких концентраціях, які містяться в природних джерелах), здатна надавати горметичний терапевтичний ефект при різних патологічних станах, пов’язаних із запаленням. Крім того, горметичні ефекти термальних вод, багатих на сірку, можуть бути результатом синергічного ефекту двох різних горметинів: H 2 S і тепла.

5.3. Горметична дія радону в бальнеотерапії

Мінерально-лікувальні води, багаті радоном, є радіоактивними і також можуть розглядатися як лікувально-горметична стратегія. Радонова санаторно-курортна терапія полягає у введенні радону шляхом інгаляції або шляхом черезшкірного всмоктування радону, розчиненого у воді, і застосовується при кількох запальних захворюваннях, таких як астма, бронхіт, псоріаз та артрит [118 ] . Хоча було показано, що іонізуюче випромінювання є канцерогенним у високих дозах, у низьких дозах воно справляє біологічно сприятливий ефект, спочатку викликаючи молекулярне пошкодження низького рівня, яке потім призводить до активації одного або кількох шляхів реакції на стрес і, отже, індукує адаптивні механізми [3] . ], які можуть запобігти раку, а також іншим негативним наслідкам для здоров’я [ 1 , 119 ]. Механізми радіаційно-індукованої горметичної відповіді включають активацію відновлення ДНК, поглинання вільних радикалів, усунення пошкоджених клітин шляхом апоптозу, синтез стресових білків, таких як Hsp, і стимуляцію імунної відповіді [119 , 120 ] .

Дослідження, проведене Ямаокою та його співробітниками [ 121 ], довело, що радонова спа-терапія була більш ефективною, ніж термотерапія сама по собі, у посиленні антиоксидантних функцій (активності СОД і каталази) і в підвищенні рівнів АКТГ, β-ендорфіну та інсуліну, серед інших біомаркерів. Ці результати вказують на те, що радон у санаторно-курортній терапії додає додаткові корисні горметичні результати до результатів лише теплових втручань, що свідчить про синергічний ефект тепла та радону. Ця ж група отримала подібні результати в іншому дослідженні пацієнтів з ОА, які проходили радонову терапію. Спостерігалося покращення антиоксидантної та імунної функції разом із змінами біомаркерів, пов’язаних з болем [ 122 ]. Навпаки, інше дослідження, проведене у пацієнтів з дегенеративними захворюваннями опорно-рухового апарату, не виявило значних впливів на ендокринну систему людини після бальнеотерапії з дуже низьким вмістом радону, що свідчить про те, що для прояву біологічних ефектів необхідна мінімальна концентрація радону [123 ] . Таким чином, радонова терапія з оптимальними концентраціями радону може бути корисною додатковою терапією при метаболічному синдромі та ревматичних захворюваннях, таких як ОА.

У контексті ревматичних захворювань було продемонстровано протизапальні механізми цієї стратегії. Деякі з цих механізмів – це зниження рівнів NO та ROS, підвищення рівнів гемоксигенази 1 і TGF-β, пригнічення TNF-α, активація факторів транскрипції та посилення регуляторних Т-клітин. Таким чином, опромінення низькими дозами іонізуючого випромінювання здатне зменшити основні запальні процеси, пов’язані з артритом, індукуючи перехід від прозапального фенотипу до протизапального після горметичної відповіді [124 , 125 ] .

Крім того, декілька рандомізованих клінічних випробувань повідомили про значні довгострокові сприятливі ефекти радонової бальнеотерапії при ревматичних захворюваннях, пов’язані з симптомами, які тривають до дев’яти місяців після втручання. Порівняно з безрадоновими методами лікування, радонова бальнеотерапія була кращою з точки зору полегшення болю, покращення функції, зменшення споживання протизапальних і знеболюючих препаратів і збереження цих переваг протягом тривалого періоду [126 , 127 , 128 ] . Крім того, мета-аналіз Falkenbach і співавторів [ 129 ] показав значно краще зменшення болю в довгостроковій перспективі після радонових курортів при ревматичних патологіях.

Загалом результати свідчать про сприятливі довгострокові клінічні ефекти радонової спа-терапії — відповідно до концепції гормезису — як додаткової стратегії в лікуванні ревматичних захворювань, особливо РА та ОА.

У таблиці 1 наведено підсумок найбільш релевантних досліджень — відповідно до якості (оригінальне дослідження, відповідний експериментальний план і методологія, англійська мова, індексовано в PubMed) та оригінальності — щодо потенційних біологічних біомаркерів, що опосередковують клінічні переваги різних модальностей санаторно-курортної терапії, і запропонованих горметичні механізми, що принаймні частково беруть участь у цих ефектах.

Таблиця 1. Потенційні горметичні механізми та біомаркери, що опосередковують клінічні переваги різних модальностей курортної терапії.

ВивченняЛікуванняОсновний горметичний механізмСуб’єкти експериментуПатологіяБіомаркериКлінічні переваги
Ямашіта та ін., 1998 [ 86 ]Гідротерапія (40–42 °C, 1 сеанс 5–15 хв)Тепловий стресЩуриІшемія міокардаПідвищення рівня Hsp72 і марганцю-SOD в міокардіДвофазне зменшення частоти фібриляції шлуночків і розміру інфаркту міокарда
Окада та ін., 2004 [ 87 ]Гідротерапія (41 °C, 28 щоденних сеансів по 15 хв)Тепловий стресЩуриЗапальні ураження артерійЗниження інфільтрації моноцитами/макрофагами та експресії MCP-1 в адвентиції артерій; підвищена експресія Hsp72 в адвентиції та середній частині артерійПридушення потовщення неоінтими
Bathaie та ін. 2010 [ 88 ]Гідротерапія (42 °C, 60 щоденних сеансів по 30 хв)Тепловий стресЩуриЦукровий діабетСироваткові ЛПВЩ підвищилися, тоді як ЛПНЩ, ТГ і ТС знизилися; підвищення рівня інсуліну та eHsp72 у сироватці крові; Рівень продуктів AGE в сироватці крові знизився; покращена антиоксидантна здатність сироваткиПрофілактика ускладнень діабету та підвищення виживаності
Кавана та ін. 2016 [ 89 ]85 ]Гідротерапія (40 °C, 10 щоденних сеансів по 30 хв)Тепловий стресМавпиІнсулінорезистентністьПідвищення рівня Hsp70 в м’язах; зниження концентрації глюкози в плазмі крові; поліпшення секреції інсуліну та нормалізація реакції на стимуляцію глюкозоюПоліпшення артеріального тиску та метаболізму глюкози
Хупер 1999 [ 85 ]Гідротерапія (38–41 °C, 18 щоденних сеансів по 30 хв)Тепловий стресЛюдиЦукровий діабет 2 типуРівень глюкози в плазмі крові та глікованого гемоглобіну натще знизивсяЗменшується маса тіла і покращується обмін глюкози
Ортега та ін. 2017 [ 49 ]Бальнеотерапія з використанням води, багатої бікарбонатами і кальцієм, і грязей (38–42 °C, 10 сеансів на день по 60 хв)Тепловий стресЛюдиостеоартрозРівні сироваткових запальних цитокінів (IL-1β, TNF-α, IL-8, IL-6 і TGF-β) знизилися; рівні кортизолу в сироватці зросли, а рівні eHsp72 у сироватці крові знизилисяЗменшення болю; покращений кут згинання коліна, жорсткість і фізична функція; покращення якості життя, пов’язаної зі здоров’ям
Узуноглу та ін. 2017 [ 91 ]Бальнеотерапія з використанням води, багатої бікарбонатами та кальцієм (39–40 °C, 21 щоденний сеанс по 15 хв)Тепловий стресЛюдиостеоартрозПочаткове та транзиторне підвищення рівнів eHsp72 та IFN-γ у сироватці після першого сеансу, але остаточне зниження цих біомаркерів наприкінці протоколуНе оцінено
Бенедетті та ін. 2010 [ 45 ]Бальнеотерапія з використанням сірчистої води 37 °С і грязей 46–48 °С (12 сеансів щодня по 20 хв); з (група A) або без (група B) випивання 400 мл води щодняСірководеньЛюдиостеоартрозГрупа А: підвищення рівня тіолу в плазмі, зниження рівня MDA і карбонілу в плазмі, а також рівнів TNF-α і COMP у сироватці крові; усі вони наприкінці лікування та через 1 місяць спостереження. Рівень MMP-2 у плазмі знижувався лише наприкінці лікування. Група B: рівні MDA та карбонілу в плазмі та рівні TNF-α у сироватці крові знижувалися лише наприкінці терапії.Зменшення болю
Бенедетті та ін. 2009 [ 114 ]Бальнеотерапія полягає в питті сірчаної води (500 мл щодня протягом 2 тижнів)СірководеньЛюдиЗдоровийЗниження рівня MDA, карбонілів і білкових продуктів розширеного окислення в плазмі крові; підвищення антиоксидантної здатності плазми крові та рівня тіолівНе оцінено
Ель-Севейді та ін. 2011 [ 115 ]Бальнеотерапія, що полягає в питті сірчаної води (ad libitum щодня протягом 7 тижнів)СірководеньЩуриЦукровий діабетСироваткові концентрації інсуліну, С-пептиду та IGF-1 підвищилися; рівень глікемії та глікованого гемоглобіну знижений. Рівні серцевого GSH та тіолу збільшені; знизився рівень дисульфіду глутатіону; зниження експресії генів NF-κβ, MMP-2, TGF-β1, проколагену-1 та Fas-L у лівому шлуночкуПрофілактика розвитку діабетичного фіброзу серця: нормальні міоцити та відсутність колагену
Садік та ін. 2011 [ 116 ]Бальнеотерапія, що полягає в питті сірчаної води (ad libitum щодня протягом 7 тижнів)СірководеньЩуриЦукровий діабетСироваткові концентрації інсуліну, С-пептиду та IGF-1 підвищилися; рівень глікемії та глікованого гемоглобіну знизився. Рівень тестостерону в сироватці крові та тестикулярного GSH підвищився; була заблокована тестикулярна гіперекспресія Bax/Bcl-2, цитохрому c , каспази-9 і -3, а також p53.Профілактика спричиненої діабетом дисфункції яєчок: покращення структури сім’яних канальців, кількості сперматогенних клітин і гормональної функції
Сафар та ін. 2015 [ 117 ]Бальнеотерапія, що полягає в питті сірчаної води (ad libitum щодня протягом 6 тижнів)СірководеньЩуриЦукровий діабетЗниження рівня глікемії та глікованого гемоглобіну. Зниження рівня креатиніну та сечовини в сироватці крові; зниження рівня тіобарбітурової кислоти в нирках; підвищення рівня GSH у ниркахПрофілактика нефропатії, спричиненої діабетом: покращення функції нирок і відсутність гістопатологічних змін
Ямаока та ін. 2004 [ 121 ]Санаторно-курортна терапія, що складається з інгаляцій радону при 36 °C (група А) або сауни при 48 °C за відсутності радону (група B) (5 сеансів по 40 хв.)радонЛюдиЗдоровийГрупа А і Б: підвищена активність СОД і каталази, а також рівень інсуліну і глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; рівні перекису ліпідів і загального холестерину знизилися. Лише для групи А: знижений відсоток клітин CD8 + і підвищений відсоток клітин CD4 + . Підвищення рівня α-передсердного натрійуретичного поліпептиду, АКТГ і β-ендорфінів; зниження рівня вазопресину.Не оцінено

АКТГ: адренокортикотропний гормон; ВІК: прогресивний кінець глікації; COMP: хрящовий олігомерний білок; eHsp: білок позаклітинного теплового шоку; GSH: глутатіон; HDL: ліпопротеїни високої щільності; Hsp: білок теплового шоку; IFN-γ: інтерферон гамма; LDL: ліпопротеїни низької щільності; MCP-1: білок-1 хемоаттрактанта моноцитів; MDA: малоновий діальдегід; MMP: матричні металопротеїнази; NF-κβ: ядерний фактор каппа бета; СОД: супероксиддисмутаза; TC: загальний холестерин; ТГ: тригліцериди.

6. Висновки Бальнеотерапія є ефективним додатковим підходом до лікування кількох незначних запалень і патологій, пов’язаних зі стресом, особливо ревматичних і метаболічних захворювань. Однак, незважаючи на продемонстровані клінічні та симптоматичні переваги цих методів лікування, їхня роль у сучасній медицині все ще залишається суперечливою, головним чином через те, що біологічні механізми, що лежать в основі цих переваг, ще не повністю з’ясовані. У контексті цих патологій очевидно необхідні подальші дослідження, щоб з’ясувати механізми ефективності стресової реакції та, отже, її взаємодії із запальною відповіддю.

У цьому огляді ми припустили, що нейроендокринні та імунні ефекти є дуже важливими біологічними механізмами ефективності цієї терапії, і що кілька горметичних шляхів можуть бути залучені до цих ефектів. Через різноманітність і неоднорідність методів бальнеотерапії, складу води і грязей, а також протоколів застосування, важко визначити точне втручання для отримання оптимальних біологічних і клінічних результатів при різних патологіях. Крім того, регуляція зміненого запального та стресового статусу за допомогою цієї стратегії може бути зумовлена ​​базальною контрольною точкою кожного конкретного захворювання, тому залишається невідомим, чи можна поширити переваги бальнеотерапії на інші стани чи навіть на здорових суб’єктів.

У контексті гормезису необхідно встановити ідеальну температуру та концентрацію різних біологічно активних хімічних елементів (а також кількість і тривалість сеансів, а також інтервали між кожними сеансами), щоб викликати горметичні реакції, не спричиняючи шкідливих чи токсичних ефектів. Потрібні подальші дослідження, які б глибше вивчали горметичні механізми ефективності, тому бальнеотерапія може практикуватися медичними працівниками на основі наукових доказів, які підтверджують її використання.

Авторські внески

EO-R. і IG задумали та розробили огляд; IG і EO-R. написав роботу; ST-P. брав участь у написанні розділу 1 і розділу 2 ; EO-R., IG та ST-P. критично переглянув статтю щодо важливого інтелектуального змісту та схвалив остаточний рукопис.

Подяки

Ця робота була частково підтримана Gobierno de Extremadura-FEDER (GR 15041). IG є отримувачем переддокторського контракту «Formación del Profesorado Universitario (FPU)» (FPU15/02395) від Ministerio de Educación, Cultura y Deporte, Іспанія.

Конфлікт інтересів Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Скорочення

АКТГАдренокортикотропний гормон
ВІКРозвинутий кінець глікації
AktПротеїнкіназа В
AMPKАМФ-активована протеїнкіназа
КОМПБілок олігомерної матриці хряща
CRPС-реактивний білок
eHspБілок позаклітинного теплового шоку
FMфіброміалгія
GHСоматотропін
GSHГлутатіон
H 2 SСірководень
HDLЛіпопротеїди високої щільності
HPAГіпоталамо-гіпофізарно-надниркова
HSТепловий шок
ІФН-γІнтерферон гамма
iHspБілок внутрішньоклітинного теплового шоку
LDLЛіпопротеїди низької щільності
LTB4Лейкотрієн В4
МКП-1Білок-1 хемоаттрактанта моноцитів
MDAМалоновий діальдегід
MMPМатричні металопротеїнази
NAНорадреналін
NF-κβЯдерний фактор каппа бета
НІОксид азоту
ОАостеоартроз
ВЕСЛОМіжнародне товариство дослідження остеоартриту
PBMCМононуклеари периферичної крові
PGE2Простагландин Е2
RAРевматоїдний артрит
РАНТСРегулюється щодо активації, нормальна експресія та секреція Т-клітин
RNSАктивні форми азоту
ROSАктивні форми кисню
SNSСимпатична нервова система
SODСупероксиддисмутаза
TCЗагальний холестерин
ПТГТригліцериди

Список літератури

  1. Калабрезе, EJ; Бахман, К.А.; Бейлер, AJ; Болгер, П.М.; Борак, Дж.; Кай, Л.; Седергрін, Н.; Черян, М.Г.; Chiueh, CC; Кларксон, TW; та ін. Термінологія реакції на біологічний стрес: інтеграція концепцій адаптивної відповіді та попереднього кондиціонування стресу в рамках горметичної дози-відповіді. Токсикол. апл. Pharmacol. 2007 , 222 , 122-128. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  2. Маттсон, М. П. Гормезис визначив. Старіння Res. 2008 , 7 , 1–7 . [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  3. Ратан, С.І.; Демірович, Д. Гормезис може і працює на людях. Дозова реакція 2010 , 8 , 58–63. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  4. Ортега, Е. «Біорегуляторний ефект вправ» на вроджені/запальні реакції. J. Physiol. біохім. 2016 , 72 , 361–369. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  5. Ратан, С.І.; Фернандес, Р.А.; Демірович, Д.; Димек, Б.; Ліма, К. Ф. Тепловий стрес і індукований горметином гормезис у клітинах людини: вплив на старіння, загоєння ран, ангіогенез і диференціацію. Дозова реакція 2009 , 7 , 90–103. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  6. Гомес, К.; Карретеро, Мічиган; Позо, М.; Маравер, Ф.; Кантіста, П.; Арміхо, Ф.; Легідо, JL; Тейшейра, Ф.; Rautureau, М.; Дельгадо, Р. Пелоїди та пелотерапія: історична еволюція, класифікація та глосарій. апл. Clay Sci. 2013 , 75–76 , 28–38. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  7. Ван Туберген, А.; ван дер Лінден С. Коротка історія курортної терапії. Енн Rheum. дис. 2002 , 61 , 273–275. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  8. Гутенбруннер, К.; Бендер, Т.; Кантіста, П.; Karagülle, Z. Пропозиція щодо всесвітнього визначення курортної медицини, курортології, медичної гідрології та кліматології. Міжн. J. Біометеорол. 2010 , 54 , 495–507. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  9. Насермоадделі, А.; Кагаміморі С. Бальнеотерапія в медицині: Огляд. Навколишнє середовище. Здоров’я Поперед. Мед. 2005 , 10 , 171–179. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  10. Форестьє, Р.; Erol-Forestier, FB; Франкон, А. Сучасна роль курортної терапії в ревматології. Jt. Кістковий хребет 2017 , 84 , 9–13. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  11. Верхаген, А.П.; Бієрма-Зейнстра, С.М.; Бурс, М.; Кардозо, Дж. Р.; Ламбек, Дж.; де Бі, Р.А.; de Vet, HC Бальнеотерапія остеоартриту. Кокранівська база даних Syst. Rev. 2007 , CD006864. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  12. Харзі, Т.; Гані, Н.; Акасбі, Н.; Боно, В.; Nejjari, C. Короткострокові та довгострокові терапевтичні ефекти термальних мінеральних вод при остеоартрозі колінного суглоба: систематичний огляд рандомізованих контрольованих досліджень. Clin. ревматол. 2009 , 28 , 501–507. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  13. Фіораванті, А.; Джаннітті, К.; Беллізай, Б.; Якопоні, Ф.; Галеацці, М. Ефективність бальнеотерапії на біль, функцію та якість життя у пацієнтів з остеоартритом колінного суглоба. Міжн. J. Біометеорол. 2012 , 56 , 583–590. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  14. Еспехо-Антунес, Л.; Кардеро-Дуран, Массачусетс; Гаррідо-Арділа, Е.М.; Торрес-Пайлз, С.; Caro-Puértolas, B. Клінічна ефективність грязьової терапії при остеоартриті колінного суглоба. Ревматологія 2013 , 52 , 659–668. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  15. Форестьє, Р.; Ерол Форестьє, FB; Франкон, А. Спа-терапія та остеоартрит колінного суглоба: систематичний огляд. Енн фіз. Реабіліт. Мед. 2016 , 59 , 216–226. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  16. Лю, Х.; Zeng, C.; Гао, С.Г.; Ян, Т.; Ло, В.; Лі, Ю.С.; Сюн, Ю.Л.; Sun, JP; Lei, GH Вплив грязелікування на полегшення болю у пацієнтів з остеоартритом колінного суглоба: мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень. J. Int. Мед. рез. 2013 , 41 , 1418–1425. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  17. Сукеник, С.; Буськіла Д.; Нойман, Л.; Kleiner-Baumgarten, A. Грязьова терапія при ревматоїдному артриті. Clin. ревматол. 1992 , 11 , 243–247. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  18. Броссо, Л.; Робінсон, В.; Леонард, Г.; Казіміро, Л.; Пелланд, Л.; Уеллс, Г.; Tugwell, P. Ефективність бальнеотерапії при ревматоїдному артриті: мета-аналіз. фіз. Тер. Rev. 2002 , 7 , 67–87. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  19. Сантос, І.; Кантіста, П.; Vasconcelos, C. Бальнеотерапія при ревматоїдному артриті – систематичний огляд. Міжн. J. Біометеорол. 2016 , 60 , 1287–1301. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  20. Євчик, Д.; Кізілай Б.; Gökçen, E. Вплив бальнеотерапії на пацієнтів з фіброміалгією. ревматол. Міжн. 2002 , 22 , 56–59. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  21. Фіораванті, А.; Перпіньяно, Г.; Тіррі, Г.; Кардинале, Г.; Джанніті, К.; Ланца, CE; Лой, А.; Тіррі, Е.; Сфрісо, П.; Cozzi, F. Вплив лікування грязьовими ваннами на пацієнтів з фіброміалгією: рандомізоване клінічне дослідження. ревматол. Міжн. 2007 , 27 , 1157–1161. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  22. Озкурт, С.; Дьонмез, А.; Зекі Карагулле, М.; Узуноглу, Е.; Туран, М.; Erdoğan, N. Бальнеотерапія при фіброміалгії: єдине сліпе рандомізоване контрольоване клінічне дослідження. ревматол. Міжн. 2012 , 32 , 1949–1954. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  23. Аблін, JN; Хаузер, В.; Бускіла, Д. Санаторно-курортне лікування (бальнеотерапія) фіброміалгії — якісний наративний огляд та історична перспектива. Evid. На основі доповнення. Чергувати. Мед. 2013 , 2013 , 638050. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  24. Юрткуран, М.; Ай, А.; Karakoç, Y. Покращення клінічних результатів при анкілозуючому спондиліті шляхом бальнеотерапії. Jt. Кістковий хребет 2005 , 72 , 303–308. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  25. МакАліндон, Т.Е.; Баннуру, RR; Салліван, MC; Арден, Н.К.; Беренбаум, Ф.; Бієрма-Зейнстра, С.М.; Хокер, Джорджія; Енротін, Ю.; Хантер, діджей; Кавагучі, Х.; та ін. Рекомендації OARSI щодо нехірургічного лікування остеоартриту колінного суглоба. Остеоартроз. Картіл. 2014 , 22 , 363–388. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  26. Срамек, П.; Simecková, M.; Янський, Л.; Савлікова, Я.; Вибірал С. Фізіологічні реакції людини на занурення у воду різної температури. Євро. J. Appl. фізіол. 2000 , 81 , 436-442. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  27. Фіораванті, А.; Кантаріні, Л.; Гуідлі, Г.М.; Галеацці, М. Механізми дії курортної терапії при ревматичних захворюваннях: які є наукові докази? ревматол. Міжн. 2011 , 31 , 1–8. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  28. Сукеник, С.; Флуссер, Д.; Абу-Шакра М. Роль курортної терапії при різних ревматичних захворюваннях. Rheum. дис. Clin. N. Am. 1999 , 25 , 883–897. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  29. Шані, Дж.; Барак, С.; Леві, Д.; Рам, М.; Schachner, ER; Шлезінгер, Т.; Робберехт, Х.; Ван Грікен, Р.; Avrach, WW Проникнення мінеральних речовин у шкіру хворих на псоріаз і морських свинок, купаних у гіпертонічних сольових розчинах. Pharmacol. рез. Комун. 1985 , 17 , 501–512. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  30. Галеві, С.; Giryes, H.; Фригер, М.; Гроссман, Н.; Карпас, З.; Саров Б.; Сукенік, С. Роль мікроелементів у хворих на псоріаз, які проходять бальнеотерапію сіллю для ванн Мертвого моря. Isr. Мед. доц. J. 2001 , 3 , 828–832. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  31. Пиво, А.М.; Junginger, HE; Луканов, Я.; Сагорчев П. Оцінка проникнення речовин торфу через шкіру людини in vitro. Міжн. J. Pharm. 2003 , 253 , 169–175. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  32. Флуссер, Д.; Абу-Шакра, М.; Фригер, М.; Кодіш, С.; Sukenik, S. Терапія грязьовими компресами для остеоартриту колінного суглоба: Порівняння природних грязьових препаратів з брудом, збідненим мінералами. Дж. Клін. ревматол. 2002 , 8 , 197–203. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  33. Ковач, І.; Bender, T. Терапевтичний ефект термальної води Cserkeszölö при остеоартрозі колінного суглоба: Подвійне сліпе, контрольоване, подальше дослідження. ревматол. Міжн. 2002 , 21 , 218–221. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  34. Балог, З.; Ordögh, J.; Гас, А.; Немет, Л.; Бендер, Т. Ефективність бальнеотерапії при хронічному болі в попереку – рандомізоване односліпе контрольоване подальше дослідження. Форш. Komplementarmed Klass Naturheilkd 2005 , 12 , 196–201. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  35. Юрткуран, М.; Юрткуран, М.; Альп, А.; Nasircilar, A.; Бінгьоль, У.; Алтан, Л.; Sarpdere, G. Бальнеотерапія та водопровідна терапія при лікуванні остеоартриту колінного суглоба. ревматол. Міжн. 2006 , 27 , 19–27. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  36. Балінт, Г. П.; Бьюкенен, WW; Адам, А.; Ратко, І.; Поор, Л.; Балінт, П.В.; Сомос, Е.; Тефнер, І.; Bender, T. Вплив термальної мінеральної води Nagybaracska на пацієнтів з остеоартритом колінного суглоба – подвійне сліпе дослідження. Clin. ревматол. 2007 , 26 , 890–894. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  37. Одабасі, Е.; Туран, М.; Ердем, Х.; Текбас, Ф. Чи має грязьовий компрес якийсь хімічний ефект? Рандомізоване контрольоване клінічне дослідження. Дж. Альтерн. Доповнюють. Мед. 2008 , 14 , 559–565. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  38. Сарсан, А.; Аккая, Н.; Озген, М.; Йилдіз, Н.; Аталай Н.С.; Ардік, Ф. Порівняння ефективності зрілого грязьового компресу та гарячого лікування остеоартриту колінного суглоба. J. Опорно-руховий апарат спини. Реабіліт. 2012 , 25 , 193–199. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  39. Морер, К.; Roques, CF; Франсон, А.; Форестьє, Р.; Маравер, Ф. Роль мінеральних елементів та інших хімічних сполук, що використовуються в бальнеології: Дані подвійних сліпих рандомізованих клінічних досліджень. Міжн. J. Біометеорол. 2017 , 61 , 2159–2173. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  40. Монастеріо, AM; Арміхо, Ф.; Маравер, Ф. Лікувальні ефекти мінеральних вод із курорту Копахуе. В вулкан Копахуе ; Tassi, F., Vaselli, O., Caselli, AT, Eds.; Springer: Берлін, Німеччина, 2016; С. 273–282. ISBN 978-3-662-48005-2. [ Google Scholar ]
  41. Маравер, Ф.; Armijo, F. Vademecum II de Aguas Mineromedicinales Españolas ; Editorial Complutense: Мадрид, Іспанія, 2010; С. 13–343. ISBN 978-84-7491-998-1. [ Google Scholar ]
  42. Беллометті, С.; Чекеттін, М.; Galzigna, L. Грязьова терапія при остеоартрозі. Зміни рівня хондроцитарних маркерів у сироватці крові. Clin. Чим. Acta 1997 , 268 , 101–106. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  43. Коцці, Ф.; Каррара, М.; Сфрісо, П.; Тодеско, С.; Cima, L. Протизапальний ефект застосування грязьових ванн на ад’ювантний артрит у щурів. Clin. Exp. ревматол. 2004 , 22 , 763–766. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  44. Махбуб, Н.; Сузан, К.; Ширзад, А.; Амір, Г.; Мохаммад, В.; Реза, М.; Мансур, Вірджинія; Хаді, В. Ефективність місцевого гелю, виготовленого з використанням грязі озера Урмія у пацієнтів з остеоартритом колінного суглоба. Дж. Альтерн. Доповнюють. Мед. 2009 , 15 , 1239–1242. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  45. Бенедетті, С.; Canino, C.; Тонті, Г.; Медда, В.; Калькатерра, П.; Наппі, Г.; Салаффі, Ф.; Canestrari, F. Біомаркери окислення, запалення та деградації хряща у пацієнтів з остеоартритом, які проходять спа-терапію на основі сірки. Clin. біохім. 2010 , 43 , 973–978. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  46. Ояма, Дж.; Кудо, Ю.; Маеда, Т.; Вузол, К.; Макіно, Н. Гіпертермія шляхом купання в гарячому джерелі покращує серцево-судинні функції та зменшує вироблення запальних цитокінів у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Судини серця 2013 , 28 , 173–178. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  47. Ардіч, Ф.; Озген, М.; Айбек, Х.; Рота, С.; Cubukçu, D.; Gökgöz, A. Вплив бальнеотерапії на рівні сироваткового IL-1, PGE2 і LTB4 у пацієнтів з фіброміалгією. ревматол. Міжн. 2007 , 27 , 441–446. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  48. Базілі, С.; Мартіні, Ф.; Ферроні, П.; Грассі, М.; Сілі Скаваллі, А.; Стрева, П.; Кусумано, Г.; Муска, А.; Баттіста Ріні, Г. Вплив лікування грязьовими компресами на рівень цитокінів у плазмі крові та розчинних молекул адгезії у здорових добровольців. Clin. Чим. Acta 2001 , 314 , 209–214. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  49. Ортега, Е.; Гальвес, І.; Хінчадо, доктор медичних наук; Герреро, Дж.; Мартін-Кордеро, Л.; Torres-Piles, S. Протизапальний ефект як механізм ефективності, що лежить в основі клінічних переваг пелотерапії у пацієнтів з остеоартритом: регулювання зміненої реакції зворотного зв’язку на запалення та стрес. Міжн. J. Біометеорол. 2017 , 61 , 1777–1785. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  50. Фіораванті, А.; Кантаріні, Л.; Бакареллі, М.Р.; де Лалла, А.; Чеккателлі, Л.; Blardi, P. Вплив санаторно-курортної терапії на рівні лептину та адипонектину в сироватці крові у пацієнтів з остеоартритом колінного суглоба. ревматол. Міжн. 2011 , 31 , 879–882. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  51. Фіораванті, А.; Джаннітті, К.; Челескі, С.; Сімпатіко, А.; Паскареллі, Н.А.; Galeazzi, M. Циркулюючі рівні адипонектину, резистину та вісфатину після терапії грязьовими ваннами у пацієнтів з двостороннім остеоартритом колінного суглоба. Міжн. J. Біометеорол. 2015 , 59 , 1691–1700. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  52. Беренбаум, Ф.; Еймард, Ф.; Houard, X. Остеоартрит, запалення та ожиріння. Curr. Опін. ревматол. 2013 , 25 , 114–118. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  53. Гаргіуло, С.; Гамба, П.; Полі, Г.; Леонардуцці, Г. Металопротеїнази та інгібітори металопротеїназ при вікових захворюваннях. Curr. Pharm. Des. 2014 , 20 , 2993–3018. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  54. Беллометті, С.; Рішельмі, П.; Тассоні, Т.; Bertè, F. Виробництво матриксних металопротеїназ та їх інгібіторів у пацієнтів з остеоартритом, які проходять терапію грязьовими ваннами. Міжн. Дж. Клін. Pharmacol. рез. 2005 , 25 , 77–94. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  55. Олах, М.; Конч, А.; Фехер, Дж.; Kálmánczhey, J.; Oláh, C.; Балог, С.; Надь, Г.; Бендер, Т. Вплив бальнеотерапії на С-реактивний білок, холестерин сироватки, тригліцериди, загальний антиоксидантний статус і рівні HSP-60. Міжн. J. Біометеорол. 2010 , 54 , 249–254. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  56. Олах, М.; Конц, А.; Фехер, Дж.; Kálmánczhey, J.; Oláh, C.; Надь, Г.; Бендер, Т. Вплив бальнеотерапії на антиоксидантні, запальні та метаболічні показники у пацієнтів із серцево-судинними факторами ризику (гіпертонія та ожиріння) — рандомізоване, контрольоване, подальше дослідження. сучасний Clin. Випробування 2011 , 32 , 793–801. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  57. Салмон, JA; Хіггс, Г. А. Простагландини та лейкотрієни як медіатори запалення. бр. Мед. Бик. 1987 , 43 , 285-296. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  58. Беллометті, С.; Galzigna, L. Сироваткові рівні простагландину та лейкотрієну після термальної грязьової терапії. Дж. Розслідувати. Мед. 1998 , 46 , 140-145. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  59. Чжан, JM; An, J. Цитокіни, запалення та біль. Міжн. Анестезіол. Clin. 2007 , 45 , 27–37. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  60. Гальвес, І.; Торрес-Пайлз, С.; Хінчадо, доктор медичних наук; Álvarez-Barrientos, A.; Торральбо-Хіменес, П.; Герреро, Дж.; Мартін-Кордеро, Л.; Ортега, Е. Імуно-нейроендокринна дисрегуляція у пацієнтів з остеоартритом: перегляд і пілотне дослідження. Ендокр. Метаб. Імунний розлад. Drug Targets 2017 , 17 , 78–85. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  61. Hartwig, AC Периферичний бета-ендорфін і модуляція болю. Анест. Прог. 1991 , 38 , 75-78. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  62. Хансарі, Д.Н.; Мурго, AJ; Фейт Р. Е. Вплив стресу на імунну систему. Immunol. Сьогодні 1990 , 11 , 170–175. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  63. Дель Рей, А.; Besedovsky, HO Цитокін-HPA вісь ланцюга сприяє запобіганню або пом’якшенню аутоімунних процесів. З. Ревмат. 2000 , 59 , 31–35. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  64. Мацумото, Т.; Нісіяма, Т.; Нісімура, Н.; Като, М.; Інукай, Ю.; Сугеноя, Дж.; Ямаучі, М.; Косака, М. Ендокринні реакції на тепловий та холодний стрес. Термотерапія неоплазії, запалення та болю ; Косака, М., Сугахара, Т., Шмідт, К. Л., Саймон, Е., Ред.; Springer: Токіо, Японія, 2001; С. 228–241. ISBN 978-4-431-67035-3. [ Google Scholar ]
  65. Де ла Фуенте, М.; Крусес, Дж.; Ернандес, О.; Ортега, Е. Стратегії покращення функцій і окисно-відновного стану імунної системи у літніх людей. Curr. Pharm. Des. 2011 , 17 , 3966–3993. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  66. Вескові, П.П.; Герра, Г.; Піолі, Г.; Педраццоні, М.; Манінетті, Л.; Пассері, М. Циркулюючі опіоїдні пептиди під час теплового стресу. Горм. Метаб. рез. 1990 , 22 , 44–46. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  67. Jezová, D.; Кветнанський, Р.; Вігас, М. Статеві відмінності в ендокринній реакції на гіпертермію в сауні. Acta Physiol. сканувати. 1994 , 150 , 293-298. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  68. Мьоллер, Н.; Беквіт, Р.; Батлер, ПК; Крістенсен, Нью-Джерсі; Орсков, Х.; Альберті, К. Г. Метаболічні та гормональні реакції на екзогенну гіпертермію у людини. Clin. ендокринол. 1989 , 30 , 651-660. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  69. Віке, Дж.; Gundersen, HJ Вплив нагрівання та центрального охолодження на сироватковий ТТГ, ГР і норадреналін у здорової людини в стані спокою. Acta Physiol. сканувати. 1983 , 117 , 33-39. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  70. Лаатікайнен, Т.; Салмінен, К.; Кохвакка, А.; Петтерссон, Дж. Реакція на плазмові ендорфіни, пролактин і катехоламіни у жінок на інтенсивне тепло в сауні. Євро. J. Appl. фізіол. 1988 , 57 , 98–102. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  71. Бріссон, Греція; Перонне, Ф.; Перро, Г.; Boisvert, P.; Массікотт, Д.; Gareau, R. Пролактинотрофічний ефект ендогенних і екзогенних теплових навантажень у дорослих чоловіків. J. Appl. фізіол. 1991 , 70 , 1351–1355. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  72. Кубота, К.; Курабаяші, Х.; Тамура, К.; Кавада, Е.; Тамура, Дж.; Shirakura, T. Тимчасове підвищення рівня бета-ендорфіну в плазмі крові після традиційної ванни в гарячих джерелах з температурою 47 градусів за Цельсієм у спа-салоні Кусацу, Японія. Life Sci. 1992 , 51 , 1877–1880. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  73. Татар, П.; Вігас, М.; Jurcovicova, J.; Кветнанський, Р.; Strec, V. Підвищена секреція глюкагону під час гіпертермії в сауні. Євро. J. Appl. фізіол. 1986 , 55 , 315–317. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  74. Боте, М.Є.; Гарсія, Дж. Дж.; Хінчадо, доктор медичних наук; Ортега, Е. Запальна/стресова дисрегуляція у жінок з фіброміалгією. Нейроімуномодуляція 2012 , 19 , 343–351. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  75. Кучера, М.; Кокот Ф. Вплив санаторно-курортної терапії на ендокринну систему. I. Гормони реакції на стрес. Польська арка. Мед. Wewn. 1996 , 95 , 11-20. [ Google Scholar ]
  76. Беллометті, С.; Galzigna, L. Функція гіпоталамічної надниркової осі у пацієнтів із синдромом фіброміалгії, які проходять лікування грязьовими пакетами. Міжн. Дж. Клін. Pharmacol. рез. 1999 , 19 , 27–33. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  77. Вербеке, П.; Фонагер, Дж.; Кларк, Б.Ф.; Ратан, С. І. Відповідь на тепловий удар і старіння: механізми та застосування. Cell Biol. Міжн. 2001 , 25 , 845–857. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  78. Scapagnini, G.; Давінеллі, С.; Фортунаті, Н.А.; Зелла, Д.; Вітале, М. Термальна гідротерапія як адаптивна реакція на стрес: горметичне значення, механізми та терапевтичні наслідки. Гормезис у здоров’ї та хворобі ; Rattan, S., Le Bourg, E., Eds.; CRC Press Taylor & Francis Group: Бока-Ратон, Флорида, США, 2014; С. 153–165. ISBN 978-1-4822-0545-9. [ Google Scholar ]
  79. Шоффль, Ф.; Прандль, Р.; Рейндл, А. Регулювання реакції на тепловий шок. Фізіол рослин. 1998 , 117 , 1135-1141. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  80. Лі, Ф.; Мао, HP; Рухальський, К.Л.; Wang, YH; Чой, В.; Шварц, Дж. Х.; Borkan, SC. ​​Тепловий стрес запобігає пошкодженню мітохондрій у ниркових епітеліальних клітинах, збіднених АТФ. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002 , 283 , C917–C926. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  81. Асеа, А.; Краефт, С.К.; Курт-Джонс, Е. А.; Стівенсон, Массачусетс; Чен, Л.Б.; Фінберг, Р.В.; Koo, GC; Calderwood, SK HSP70 стимулює вироблення цитокінів через CD14-залежний шлях, демонструючи його подвійну роль як шаперону та цитокіну. Нац. Мед. 2000 , 6 , 435–442. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  82. Кампісі, Дж.; Лім, TH; Флешнер, М. Індукований стресом позаклітинний Hsp72 є функціонально значущим сигналом небезпеки для імунної системи. Супроводжувачі клітинного стресу 2003 , 8 , 272–286. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  83. Колдервуд, SK; Муршид, А.; Прінс, Т. Шок від старіння: молекулярні шаперони та реакція на тепловий шок у довголітті та старінні — міні-огляд. Геронтологія 2009 , 55 , 550–558. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  84. Маккарті, М.Ф.; Баррозу-Аранда, Ж.; Контрерас, Ф. Регулярна теплова терапія може підвищити чутливість до інсуліну, підвищуючи при цьому експресію ендотеліальної синтази оксиду азоту — ефект можна порівняти з ефектом фізичних вправ. Мед. Гіпотези 2009 , 73 , 103–105. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  85. Hooper, PL Терапія гарячою ванною при цукровому діабеті 2 типу. Н. англ. J. Med. 1999 , 341 , 924–925. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  86. Ямашіта, Н.; Хошида, С.; Танігучі, Н.; Кузуя, Т.; Хорі, М. Гіпертермія всього тіла забезпечує двофазний кардіопротектор проти ішемії/реперфузійного ушкодження у щурів. Тираж 1998 , 98 , 1414–1421. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  87. Окада, М.; Хасебе, Н.; Айзава, Ю.; Ізава, К.; Кавабе, Дж.; Кікучі, К. Термічна обробка послаблює потовщення неоінтими з посиленою експресією білка теплового шоку 72 і пригніченням окисного стресу. Тираж 2004 , 109 , 1763–1768. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  88. Bathaie, SZ; Джафарнеджад, А.; Хоссейнхані, С.; Nakhjavani, M. Вплив терапії гарячою ванною на рівень Hsp70 у сироватці крові та її користь для діабетичних щурів: попередній звіт. Міжн. Дж. Гіперт. 2010 , 26 , 577–585. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  89. Кавана, К.; Девіс, AT; Дженкінс, К.А.; Флінн, Д. М. Вплив теплотерапії на м’язовий HSP70 і метаболізм глюкози у старих і молодих верветових мавп. Супроводжувачі клітинного стресу 2016 , 21 , 717–725. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  90. Краузе, М.; Людвіг, MS; Хек, TG; Takahashi, HK Білки теплового шоку та теплова терапія діабету 2 типу: за і проти. Curr. Опін. Clin. Nutr. Метаб. Догляд 2015 , 18 , 374–380. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  91. Узуноглу, Е.; Єнтур, С.; Каяр, AH; Туран, М.; Дьонмез, А.; Дірескенелі, Г.С.; Erdoğan, N. Вплив легкого теплового стресу на білок теплового шоку 70 у моделі бальнеотерапії. Євро. J. Integr. Мед. 2017 , 9 , 86–90. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  92. Asea, A. Ініціація імунної відповіді позаклітинним Hsp72: активність шаперокінів Hsp72. Curr. Immunol. 2006 , 2 , 209–215. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  93. Аморім, Ф.; Moseley, PL Білок теплового шоку та запалення. Білки теплового шоку та фізіологія всього тіла ; Asea, A., Pedersen, BK, Eds.; Springer: Дордрехт, Нідерланди, 2010; С. 57–83. ISBN 978-90-481-3381-9. [ Google Scholar ]
  94. Ортега, Е.; Хінчадо, доктор медичних наук; Мартін-Кордеро, Л.; Asea, A. Вплив викликаного стресом позаклітинного Hsp72 на хемотаксис нейтрофілів людини: роль під час гострої інтенсивної фізичної активності. Стрес 2009 , 12 , 240–249. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  95. Хіральдо, Е.; Мартін-Кордеро, Л.; Гарсія, Дж. Дж.; Германн, М.; Мультхофф, Г.; Ортега, Е. Індукований фізичними вправами позаклітинний білок теплового шоку 72 кДа (Hsp72) стимулює фагоцитарну та фунгіцидну здатність нейтрофілів через TLR-2. Євро. J. Appl. фізіол. 2010 , 108 , 217–225. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  96. Ортега, Е.; Боте, М.Є.; Беседовський Г.О.; дель Рей, А. Hsp72, запалення та старіння: причини, наслідки та перспективи. Енн NY акад. Sci. 1261 , 1261 , 64–71. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  97. Краузе, М.; Хек, TG; Біттенкурт, А.; Скомацзон, С.П.; Newsholme, P.; Курі, Р.; Homem de Bittencourt, PI, Jr. Гіпотеза балансу шаперонів: важливість співвідношення позаклітинного та внутрішньоклітинного HSP70 для діабету 2 типу, викликаного запаленням, ефект фізичних вправ і наслідки для клінічного лікування. Медіат. Запалення. 2015 , 2015 , 249205. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  98. Калабрезе, В.; Корнеліус, К.; Дінкова-Костова А.Т.; Калабрезе, EJ; Mattson, MP Реакції на клітинний стрес, парадигма гормезису та вітагени: нові мішені для терапевтичного втручання при нейродегенеративних розладах. Антиоксид. Окисно-відновний сигнал. 2010 , 13 , 1763–1811. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  99. Carbajo, JM; Маравер, Ф. Сірчисті мінеральні води: нові застосування для здоров’я. Evid. На основі доповнення. Чергувати. Мед. 2017 , 2017 , 8034084. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  100. Джин, З.; Чан, Х.; Нін, Дж.; Лу, К.; Ма, Д. Роль сірководню в патологіях життєво важливих органів і його клінічне застосування. J. Physiol. Pharmacol. 2015 , 66 , 169–179. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  101. Олас, Б. Сірководень як «дволика» сполука: одна з про- та антиоксидантним ефектом. Adv. Clin. Chem. 2017 , 78 , 187–196. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  102. Брага, ПК; Самбатаро, Г.; даль Сассо, М.; Куліч, М.; Альфієрі, М.; Наппі, Г. Антиоксидантний ефект сірчаної термальної води на вибухи нейтрофілів людини: оцінка хемілюмінесценції. Дихання 2008 , 75 , 193–201. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  103. Брага, ПК; даль Сассо, М.; Куліч, М.; Фальчі, М.; Спаліно, А.; Наппі, Г. Активність поглинання вільних радикалів сірчаної води, досліджена спектроскопією електронного парамагнітного резонансу (ЕПР). Exp. Lung Res. 2012 , 38 , 67–74. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  104. Брага, ПК; Сесі, К.; Марабіні, Л.; Наппі, Г. Антиоксидантна активність сірчаної термальної води захищає від окисного пошкодження ДНК: дослідження кометного аналізу. Drug Res. 2013 , 63 , 198–202. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  105. Фіораванті, А.; Ламболья, А.; Паскареллі, Н.А.; Челескі, С.; Маніка, П.; Галеацці, М.; Collodel, G. Термальна вода Ветріоло, Трентіно, пригнічує негативний вплив інтерлейкіну-1β на виробництво оксиду азоту та апоптоз у остеоартритичних хондроцитах людини. J. Biol. Регул. Homeost. Агенти 2013 , 27 , 891–902. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  106. Гусман, Р.; Кампос, К.; Югуеро, Р.; Masegù, C.; Гіл, П.; Moragón, Á.C. Захисний ефект сірчаної води в мононуклеарних клітинах периферичної крові пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Life Sci. 2015 , 132 , 61–67. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  107. Зігхарт, Д.; Ліст, М.; Wanivenhaus, A.; Брьолль, Х.; Кінер, Х.; Кльош, Б.; Steiner, G. Сірководень зменшує IL-1β-індуковану активацію фібробластоподібних синовіоцитів у пацієнтів з остеоартритом. Ж. Клітина. мол. Мед. 2015 , 19 , 187–197. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  108. Пранделлі, К.; Парола, К.; Буїцца, Л.; Дельбарба, А.; Марціано, М.; Сальві, В.; Заккі, В.; Мемо, М.; Соццані, С.; Кальца, С.; та ін. Сірчиста термальна вода збільшує вивільнення протизапального цитокіну IL-10 і модулює антиоксидантну ферментну активність. Міжн. J. Імунопатолог. Pharmacol. 2013 , 26 , 633–646. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  109. Бургера, Е.Ф.; Вела-Анеро, А.; Магальянс, Ж.; Мейдзі-Файлде, Р.; Blanco, FJ Вплив джерел сірководню на запалення та катаболічні маркери на стимульованих інтерлейкіном 1β суглобових хондроцитах людини. Остеоартроз. Картіл. 2014 , 22 , 1026–1035. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  110. Ekmekcioglu, C.; Штраус-Блаше, Г.; Хольцер, Ф.; Marktl, W. Вплив сірчаних ванн на системи антиоксидантного захисту, концентрації перекису та рівні ліпідів у пацієнтів з дегенеративним остеоартритом. Форш. Komplementarmed Klass Naturheilkd 2002 , 9 , 216–220. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  111. Йокіч, А.; Сремцевич, Н.; Карагулле, З.; Пекмезович, Т.; Davidović, V. Окислювальний стрес, вміст гемоглобіну, активність супероксиддисмутази та каталази під впливом сірчаних ванн і грязьових компресів у пацієнтів з остеоартритом. Войносаніт. прегл. 2010 , 67 , 573–578. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  112. Ковач, Ч.; Пече, М.; Тіханьї, А.; Ковач, Л.; Балог, С.; Бендер, Т. Ефект сірчаної води у пацієнтів з остеоартритом кисті. Подвійне сліпе рандомізоване контрольоване подальше дослідження. Clin. ревматол. 2012 , 31 , 1437–1442. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  113. Сукеник, С.; Буськіла Д.; Нойман, Л.; Kleiner-Baumgarten, A.; Зімлічман, С.; Горовіц, Дж. Лікування сірчаними ваннами та грязьовими компресами при ревматоїдному артриті в районі Мертвого моря. Енн Rheum. дис. 1990 , 49 , 99–102. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  114. Бенедетті, С.; Бенвенути, Ф.; Наппі, Г.; Фортунаті, Н.А.; Марино, Л.; Аурелі, Т.; Де Лука, С.; Пальярані, С.; Canestrari, F. Антиоксидантні ефекти сірчаної мінеральної води: захист від окислення ліпідів і білків. Євро. Дж. Клін. Nutr. 2009 , 63 , 106–112. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  115. Ель-Севейді, М.М.; Садик Н.А.; Шейкер, О. Г. Роль сірчаної мінеральної води та гідросульфіду натрію як потужних інгібіторів фіброзу в серці діабетичних щурів. Арк. біохім. біофіз. 2011 , 506 , 48–57. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  116. Садик Н.А.; Ель-Севейді, М.М.; Шейкер, О. Г. Антиапоптотичний ефект сірчаної мінеральної води та гідросульфіду натрію на яєчка щура з діабетом. Стільниковий. фізіол. біохім. 2011 , 28 , 887–898. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  117. Сафар, М.М.; Абдельсалам, Р. М. Донори H2S послаблюють діабетичну нефропатію у щурів: Модуляція окисного статусу та поліолового шляху. Pharmacol. 2015 , 67 , 17–23. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  118. Erickson, BE Терапевтичне використання радону: біомедичне лікування в Європі; «альтернативний» засіб правового захисту в Сполучених Штатах. Дозова реакція 2007 , 5 , 48–62. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  119. Feinendegen, LE Докази корисних ефектів низького рівня радіації та радіаційного гормезису. бр. Ж. Радіол. 2005 , 78 , 3–7. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  120. Ібукі, Ю.; Хаяші, А.; Сузукі, А.; Goto, R. Низькі дози опромінення індукують експресію білка теплового шоку 70 мРНК і термо- та радіорезистентність у клітинній лінії мієлоїдного лейкозу. Biol. Pharm. Бик. 1998 , 21 , 434–439. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  121. Ямаока, К.; Міцунобу, Ф.; Ханамото, К.; Шибуя, К.; Морі, С.; Танізакі, Ю.; Сугіта, К. Біохімічне порівняння між впливом радону та тепловим впливом на людину під час лікування радоновими гарячими джерелами. Ж. Радіат. рез. 2004 , 45 , 83–88. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  122. Ямаока, К.; Міцунобу, Ф.; Ханамото, К.; Морі, С.; Танізакі, Ю.; Сугіта, К. Дослідження біологічних ефектів радону та термічної терапії на остеоартрит. J. Pain 2004 , 5 , 20–25. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  123. Надь, К.; Берхес, І.; Ковач, Т.; Кавасі, Н.; Сомлай, Дж.; Бендер, Т. Чи впливає бальнеотерапія з низькою концентрацією радону у воді на ендокринну систему? Контрольоване нерандомізоване пілотне дослідження. Випромінювати. Навколишнє середовище. біофіз. 2009 , 48 , 311–315. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  124. Калабрезе, EJ; Calabrese, V. Зменшення симптомів артриту за допомогою низькодозової променевої терапії (LD-RT) пов’язане з протизапальним фенотипом. Міжн. Ж. Радіат. Biol. 2013 , 89 , 278–286. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  125. Калабрезе, EJ; Calabrese, V. Променева терапія з низькими дозами (LD-RT) ефективна в лікуванні артриту: Результати моделі на тваринах. Міжн. Ж. Радіат. Biol. 2013 , 89 , 287–294. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  126. Франке, А.; Райнер, Л.; Працель, Г. Г.; Франке, Т.; Реш, К. Л. Довгострокова ефективність радонової спа-терапії при ревматоїдному артриті — рандомізоване, фіктивне контрольоване дослідження та подальше спостереження. Ревматологія 2000 , 39 , 894–902. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  127. Франке, А.; Райнер, Л.; Реш, К. Л. Довгострокова користь радонової спа-терапії в реабілітації ревматоїдного артриту: рандомізоване подвійне сліпе дослідження. ревматол. Міжн. 2007 , 27 , 703–713. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  128. Аннегрет, Ф.; Thomas, F. Довгострокові переваги радонової спа-терапії при ревматичних захворюваннях: результати рандомізованого багатоцентрового дослідження IMuRa. ревматол. Міжн. 2013 , 33 , 2839–2850. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  129. Фалькенбах, А.; Ковач, Дж.; Франке, А.; Йоргенс, К.; Аммер, К. Радонова терапія для лікування ревматичних захворювань — огляд і мета-аналіз контрольованих клінічних випробувань. ревматол. Міжн. 2005 , 25 , 205–210. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]

© 2018 авторів. Ліцензіат MDPI, Базель, Швейцарія. Ця стаття є статтею відкритого доступу, яка розповсюджується згідно з умовами ліцензії Creative Commons Attribution (CC BY)

Статті та методики

Школа реабілітації

Ахіви